В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно обнаруженная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус обладает блестящим умом, однако общаться с людьми ему нелегко. Он предпочитает держаться от пациентов подальше, находя для этого разные причины. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь часто становится резкой, колкой. Со стороны его методы могут казаться лишёнными сочувствия. Но именно нестандартное мышление и редкая врачебная интуиция позволяют ему находить выход там, где другие опускают руки. Это вызывает у коллег признание, хоть и не всегда открытое. Его специализация — инфекционные болезни, но главная страсть — распутывать запутанные истории болезней, словно головоломки. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.